Глубоко в горах средневековой Японии скрывается деревня народа эмиси, где живут в гармонии с природой. Однако однажды их спокойствие нарушается нападением Наго — огромного, одержимого ненавистью вепря, который превращается в демона. Чтобы спасти свой дом, сын вождя деревни, Аситака, вынужден убить зверя. Однако в ходе битвы он получает смертельное ранение, которое несёт в себе проклятие. Согласно традициям племени, Аситака должен покинуть деревню, чтобы либо найти способ излечиться, либо умереть в изгнании.

В своём путешествии Аситака оказывается втянут в противостояние между людьми Железного Города, возглавляемыми Госпожой Эбоси, и обитателями Древнего Леса, которые подчиняются Духу Леса. Лесные существа, включая бога Моро и его приёмную дочь Сан, человеческую девушку, разгневаны на действия людей, разрушающих их дом. Аситака становится свидетелем конфликта, который грозит перерасти в кровопролитие. В то же время он обнаруживает, что проклятие дало ему нечеловеческую силу и выносливость, что делает его ключевой фигурой в этой борьбе.

Теперь Аситаке предстоит сделать сложный выбор: поддержать людей, защитить Лес или попытаться найти мирное решение, которое позволит избежать катастрофы. Его путь полон испытаний, тайн и открытий, ведь он не только борется за свою жизнь, но и за будущее двух миров, которые кажутся несовместимыми. Аситака должен понять, как связаны его судьба и проклятие, и найти способ примирить два враждующих мира, прежде чем всё будет потеряно.